糖尿病腎病動物模型

一、切除胰腺(xian)的DM模型

常采用狗、貓和大(da)鼠(shu)等造(zao)模,全部(bu)或大(da)部(bu)分切除實驗(yan)動(dong)物(wu)的(de)胰(yi)腺,但保存(cun)胰(yi)十(shi)二指腸動(dong)脈吻合弓。如果連(lian)續兩天血(xue)糖值超過11.1mmoll或者(zhe)葡萄糖耐量試驗(yan)120min時的(de)血(xue)糖值仍未恢復到(dao)注射前(qian)水平(ping)則(ze)認(ren)為DM造(zao)模成(cheng)功。其機(ji)制是全部(bu)或大(da)部(bu)分切除胰(yi)腺后.B細(xi)胞(bao)缺失而(er)產生性(xing)DM，

二、糖尿病腎病動物模型化學(xue)藥物誘發的DM模型(xing)

采用鏈脲佐(zuo)菌(jun)素腹腔注射(she)或四氫嗦啶靜脈注射(she)可(ke)誘發DM.常用動物(wu)有小鼠、大鼠、家(jia)兔和狗。鏈脲佐(zuo)菌(jun)素的(de)參(can)考劑(ji)量(liang)為50~150mg/kg;四氧嘧啶(alloxan)的(de)參(can)考劑(ji)量(liang)為60~110mg/kg。STZ是一種含亞(ya)硝基的(de)化(hua)合(he)物(wu),進入體內(nei)可(ke)通過以(yi)下(xia)機制特異性地破壞胰島B細胞:

(1)STZ直(zhi)接破(po)壞(huai)胰(yi)島B細(xi)胞(bao)(bao):主(zhu)要見于注(zhu)(zhu)射(she)大劑量STZ后(hou)。STZ注(zhu)(zhu)射(she)后(hou)可引起(qi)B細(xi)胞(bao)(bao),內輔(fu)酶I(NAD)的濃(nong)度(du)下(xia)降.NAD依(yi)賴性能量

和蛋白質代謝停止,導致β細胞死(si)亡;

(2)通過誘(you)導NO的合成,破壞(huai)胰(yi)島B細胞:

(3)STZ激(ji)活(huo)(huo)自(zi)(zi)身免疫過程,進(jin)一步導(dao)致B細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)損(sun)(sun)害:小劑量(liang)注(zhu)射STZ可破壞(huai)少(shao)量(liang)胰島(dao)(dao)(dao)(dao)B細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao),死廣的(de)胰島(dao)(dao)(dao)(dao)B細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)可作為抗原(yuan)(yuan)(yuan)被巨噬(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)吞噬(shi),產(chan)生(sheng)TH1刺激(ji)因子.使(shi)TH1細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)系(xi)占優勢而產(chan)生(sheng)IL-2及IFN-y.在(zai)胰島(dao)(dao)(dao)(dao)局部(bu)促使(shi)炎性細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)浸潤(run),并活(huo)(huo)化釋放IL-1、TNFa、IFN-y、NO和(he)H2O2等物質殺(sha)傷細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)。死亡細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)又可作為自(zi)(zi)身抗原(yuan)(yuan)(yuan),再次遞呈給抗原(yuan)(yuan)(yuan)遞呈細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)進(jin)行處理(li),釋放細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)因子,放大細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)損(sun)(sun)傷效(xiao)應,最終誘發DM。四氧(yang)嚓啶進(jin)入體內(nei)(nei)后能訊速被胰島(dao)(dao)(dao)(dao)B細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)攝取,影響細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)膜的(de)通(tong)透性和(he)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)內(nei)(nei)ATP的(de)產(chan)生(sheng),抑(yi)制葡窯(yao)糖(tang)(tang)介導(dao)的(de)胰島(dao)(dao)(dao)(dao)素分(fen)泌(mi)。四氧(yang)嘹啶主要(yao)通(tong)過產(chan)生(sheng)氧(yang)自(zi)(zi)由基(ji)破壞(huai)B細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)結構,與致細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)損(sun)(sun)傷及壞(huai)死,從而陰礙胰島(dao)(dao)(dao)(dao)素的(de)分(fen)泌(mi) 使(shi)血清胰島(dao)(dao)(dao)(dao)素水(shui)平降低(di)。因為匹氧(yang)嚓啶導(dao)致糖(tang)(tang)尿(niao)病的(de)同(tong)時也(ye)造成(cheng)肝、腎組(zu)織中毒性損(sun)(sun)害并且部(bu)分(fen)采用(yong)四氧(yang)嘧啶制造的(de)DM動物模型可自(zi)(zi)發緩解,因此(ci)目前已經很少(shao)應用(yong)。