(一)行(xing)為絕望(wang)(behavioral despair)模(mo)型

行為(wei)絕望(wang)模(mo)型具有(you)簡單(dan)、快速、敏(min)感等(deng)特(te)點，常用于(yu)抗抑郁(yu)藥(yao)物(wu)的快速篩選。主要包括兩種(zhong)動(dong)(dong)物(wu)模(mo)型。一(yi)是(shi)大鼠(shu)(shu)、小(xiao)鼠(shu)(shu)強(qiang)迫(po)游泳實驗：大鼠(shu)(shu)、小(xiao)鼠(shu)(shu)被(bei)迫(po)在(zai)一(yi)局限的空間游泳，它們首先拼命地泳動(dong)(dong)試圖逃跑，隨后處于(yu)一(yi)種(zhong)漂浮的不動(dong)(dong)狀(zhuang)(zhuang)態(tai)，僅露出鼻(bi)孔維持呼吸，四肢偶爾劃動(dong)(dong)以(yi)保(bao)持身體不至(zhi)于(yu)沉(chen)下去(qu)，這(zhe)種(zhong)狀(zhuang)(zhuang)態(tai)被(bei)稱(cheng)為(wei)不動(dong)(dong)狀(zhuang)(zhuang)態(tai)，實際是(shi)動(dong)(dong)物(wu)放棄逃脫的希望(wang)，屬(shu)于(yu)“行為(wei)絕望(wang)”。二是(shi)小(xiao)鼠(shu)(shu)懸尾(wei)實驗：懸尾(wei)小(xiao)鼠(shu)(shu)為(wei)克服不正常體位而掙扎活(huo)動(dong)(dong)，但活(huo)動(dong)(dong)一(yi)定時間后，出現間斷性(xing)不動(dong)(dong)，顯示“絕望(wang)”狀(zhuang)(zhuang)態(tai)，多數抗抑郁(yu)藥(yao)可(ke)有(you)效(xiao)縮短小(xiao)鼠(shu)(shu)的不動(dong)(dong)時間。

(二)獲得性(xing)無(wu)助( LH)模型

獲(huo)得(de)性(xing)無助是一種(zhong)當大鼠接受無法控制或預知的(de)(de)厭惡性(xing)刺激(如(ru)電(dian)擊)后(hou)，將其(qi)放在可以逃避(bi)電(dian)擊的(de)(de)環境中時(shi)，呈現(xian)出的(de)(de)逃避(bi)行為欠缺(que)的(de)(de)現(xian)象(xiang)，同時(shi)可伴有如(ru)食欲減(jian)退、體重減(jian)輕、運動性(xing)活(huo)動減(jian)少、攻擊性(xing)降低(di)等現(xian)象(xiang)。多(duo)種(zhong)臨床對(dui)抑(yi)郁(yu)癥(zheng)(zheng)有效的(de)(de)藥物和治療方法可逆轉“獲(huo)得(de)性(xing)無助”現(xian)象(xiang)。該(gai)模型對(dui)抗(kang)抑(yi)郁(yu)藥高度敏感(gan)，藥理(li)作用(yong)(yong)(yong)時(shi)程與臨床相吻(wen)合(he)，是用(yong)(yong)(yong)于抑(yi)郁(yu)癥(zheng)(zheng)研究(jiu)的(de)(de)比較理(li)想的(de)(de)模型。不僅用(yong)(yong)(yong)于抗(kang)抑(yi)郁(yu)藥的(de)(de)篩選，而且可用(yong)(yong)(yong)于此類藥物的(de)(de)作用(yong)(yong)(yong)機制及抑(yi)郁(yu)癥(zheng)(zheng)的(de)(de)神經生物學的(de)(de)研究(jiu)。

(三)慢性不可預(yu)見性應激(CUS)模型

大鼠經(jing)歷一系列嚴重(zhong)的(de)應(ying)激(ji)因子(zi)(如噪聲(sheng)、強光(guang)刺(ci)激(ji)、長時(shi)間行(xing)為限制等(deng))后表現(xian)出活動能(neng)力(li)(li)下(xia)(xia)降(jiang)。將幾種不(bu)同的(de)應(ying)激(ji)因子(zi)在實(shi)驗全(quan)程中應(ying)用，順序隨機，使(shi)動物不(bu)能(neng)預料(liao)刺(ci)激(ji)的(de)發(fa)生。主(zhu)要(yao)模擬了人類(lei)抑(yi)(yi)郁的(de)核心癥狀即快感缺乏，同時(shi)模擬了其他重(zhong)型抑(yi)(yi)郁障礙的(de)癥狀表現(xian)。如運(yun)動能(neng)力(li)(li)及社會交往能(neng)力(li)(li)下(xia)(xia)降(jiang)、探索行(xing)為能(neng)力(li)(li)下(xia)(xia)降(jiang)、侵犯(fan)攻擊能(neng)力(li)(li)缺陷、性(xing)行(xing)為能(neng)力(li)(li)下(xia)(xia)降(jiang)等(deng)。具有(you)高度的(de)有(you)效(xiao)性(xing)，并可持續(xu)幾個月，基本符(fu)合抑(yi)(yi)郁癥模型的(de)要(yao)求(qiu)，是目(mu)前國外文獻中廣泛使(shi)用的(de)模型。

(四(si))慢性中等強度(du)應激刺激模(mo)型(xing)(CMS)

此方法是(shi)將(jiang)動(dong)(dong)物(wu)(wu)(wu)(wu)(大(da)鼠或(huo)小(xiao)鼠)置于溫(wen)和(he)應(ying)激刺(ci)激環境(刺(ci)激有電(dian)擊(ji)足底、通(tong)宵(xiao)照明、禁水或(huo)禁食、換籠(long)飼(si)養(yang)、晝夜顛倒等)，各(ge)種刺(ci)激隨機(ji)選用(yong)，動(dong)(dong)物(wu)(wu)(wu)(wu)不可預(yu)知，作(zuo)用(yong)數(shu)周(zhou)或(huo)數(shu)月(一般多為3周(zhou))之后，動(dong)(dong)物(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)水平(ping)活動(dong)(dong)和(he)垂直活動(dong)(dong)次數(shu)減少，糖水消耗量(liang)降(jiang)低，其(qi)所表現出的(de)抑(yi)郁(yu)(yu)狀態、興(xing)趣(qu)喪失、快感缺乏與抑(yi)郁(yu)(yu)癥患者臨床常(chang)見的(de)精神運動(dong)(dong)狀態改變、興(xing)趣(qu)喪失有一定程度(du)的(de)相似性。除行為改變外，此模(mo)型(xing)(xing)大(da)鼠還有睡眠結構的(de)改變、下丘腦-垂體-腎上(shang)腺皮質(HPA)軸功能亢進、免疫系(xi)統改變。此模(mo)型(xing)(xing)是(shi)目前*的(de)經典的(de)模(mo)型(xing)(xing)之一，廣泛用(yong)于內(nei)源性抑(yi)郁(yu)(yu)障礙的(de)病理(li)生理(li)機(ji)制(zhi)和(he)藥物(wu)(wu)(wu)(wu)及各(ge)種治(zhi)療方法的(de)作(zuo)用(yong)機(ji)制(zhi)研究。已報道(dao)的(de)用(yong)于 CMS假造模(mo)的(de)動(dong)(dong)物(wu)(wu)(wu)(wu)有C57BL/6小(xiao)鼠、SD大(da)鼠、FSL大(da)鼠、LH大(da)鼠等。

(五)孕期應激(ji)致子代抑郁(yu)模(mo)型

出生前(qian)暴露在應激條件下的(de)SD大(da)鼠，成年期會出現持續的(de)行為(wei)、神經(jing)內分泌(mi)和睡眠結構等改變(bian)(bian)(bian)，如(ru)行為(wei)焦躁、HPA軸功能亢進(jin)、矛盾睡眠增加(jia)，并與血(xue)漿皮質酮水平高(gao)度相關。在睡眠中的(de)突出變(bian)(bian)(bian)化在很大(da)程(cheng)度上(shang)與抑郁(yu)障(zhang)礙患(huan)者(zhe)相似。特(te)(te)別是(shi)睡眠方(fang)面(mian)的(de)改變(bian)(bian)(bian)較其(qi)他(ta)模型(xing)更具(ju)特(te)(te)征性。

(六)社會挫敗模型

具代表性的(de)(de)(de)(de)是地(di)鼠(shu)(shu)的(de)(de)(de)(de)壓抑(yi)(yi)模型(xing)，它是人為地(di)將(jiang)雄(xiong)性地(di)鼠(shu)(shu)配對飼養在(zai)同(tong)一(yi)環境中。兩鼠(shu)(shu)之間會有“強”、“弱”之分，在(zai)“強”鼠(shu)(shu)面前(qian)，“弱”鼠(shu)(shu)出(chu)現體重減輕、自主活動減少、 HPA軸及交感神經亢奮(fen)的(de)(de)(de)(de)表現。這些癥(zheng)狀可在(zai)一(yi)定程度上被一(yi)定劑量(liang)的(de)(de)(de)(de)抗抑(yi)(yi)郁藥反轉。可用(yong)于抑(yi)(yi)郁癥(zheng)的(de)(de)(de)(de)病理(li)生理(li)機制和抗抑(yi)(yi)郁藥物作(zuo)用(yong)機制研究，是目(mu)前(qian)應用(yong)和研究較多的(de)(de)(de)(de)抑(yi)(yi)郁癥(zheng)模型(xing)。